干旱区生态环境知识资源中心(Arid): 塔克拉玛干沙漠来源抗MRSA新抗生素

Arid

	塔克拉玛干沙漠来源抗MRSA新抗生素—和田霉素A-D
	刘少伟; 韩晓艳; 刘佳萌; 陈川; 郭琳; 胡辛欣; 游雪甫; 孙承航
英文摘要	以ESKAPE为代表的耐药菌日益猖獗,对人类健康构成严重威胁。世界范围内新型抗菌分子几近枯竭,凸显发现新型抗生素的重要性。近年来,从特殊生境微生物来源次级代谢产物中寻找结构新颖、活性优良的抗生素成为微生物药物研发的重要研究方向。本研究组在对塔克拉玛干沙生植物药用微生物资源分离筛选过程中,发现一株具有抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)活性的枯草芽孢杆菌PJS。利用TLC、柱层析、HPLC等分离纯化手段,从PJS的次级代谢产物中分离到4个抗MRSA活性化合物PJS-1～PJS-4,通过现代波谱学数据解析,确定PJS-1～PJS-4为4个Amicoumacin类新抗生素,其侧链都具有一个独特的四氢嘧啶环,命名为和田霉素(Hetiamacin)系列化合物,PJS-1～PJS-4分别命名为和田霉素A(Hetiamacin A)、和田霉素B(Hetiamacin B)、和田霉素C(Hetiamacin C)、和田霉素D(Hetiamacin D)。对和田霉素A和B抑菌活性测定表明,二者对耐苯唑西林的葡萄球菌属如金黄色葡萄球菌(ORSA/MRSA)和表皮葡萄球菌(ORSE/MRSE)体外有强抗菌活性,MIC值在0.25～2μg/ml范围内,且和田霉素B活性稍优于和田霉素A。同时,和田霉素A和B对革兰氏阴性菌肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)、福氏志贺氏菌(Shigellaflexneri)也有高抑制活性。细胞毒性测定表明,和田霉素A具有较低的细胞毒性,对L02人正常肝细胞、P388小鼠白血病细胞、A549人肺癌细胞、Hep G2人肝癌细胞、SW1990人胰腺癌细胞和HeLa人子宫颈癌细胞的IC_(50)分别为285,103.6,70.7,39.5,34.2和4.0μM。以上结果说明,和田霉素系列抗生素作为明确首例来源于沙漠的新抗生素,不仅有望成为新抗MRSA感染的先导化合物,而且对加强我国药用特境微生物资源开发具有示范意义。
英文关键词	耐药菌抗MRSA 次级代谢产物 Amicoumacin 和田霉素
来源出版物	第十二届全国抗生素学术会议论文集
出版年	2013
页码	11
中图法分类号	R91
资源类型	会议论文
条目标识符	http://119.78.100.177/qdio/handle/2XILL650/372421
作者单位	中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所;中国药科大学生命科学与技术学院
推荐引用方式 GB/T 7714	刘少伟,韩晓艳,刘佳萌,等. 塔克拉玛干沙漠来源抗MRSA新抗生素—和田霉素A-D[C],2013:11.