干旱区生态环境知识资源中心(Arid): 新疆民族高发性HPV相关肿瘤的防治基础与临床应用研究

Arid

	新疆民族高发性HPV相关肿瘤的防治基础与临床应用研究
	李锋; 张文杰; 陈云昭; 崔晓宾; 胡建明; 庞丽娟; 杨兰; 陶林; 赵瑾; 刘春霞; 王英红; 杨磊; 潘泽民; 姚恩生; 蒋金芳
完成单位	石河子大学医学院
登记(发布)日期	2014
中文摘要	本项目发挥新疆少数民族人群疾病资源特色,开展新疆HPV相关食管癌和宫颈癌的病因学研究、易感基因筛选与验证以及新疆HPV相关肿瘤的筛查与防治应用研究,取得了一系列研究成果,在SCI期刊发表论文25篇,申请发明专利3项,尤其是宫颈癌防治策略的论文刊登在自然系列期刊Nat Biotechnol(影响因子39分),获得国内外同行的关注。本项目成果可以针对HPV在新疆食管癌、宫颈癌的作用开展干预和监测,制定综合性的卫生策略和措施。同时,项目的开展也极大地促进了青年骨干培养、人才引进和国际交流机制的建立。主要任务完成情况如下： (1)收集哈萨克族食管癌和正常对照组织、血样和新鲜组织等800余例、维吾尔族宫颈癌和正常对照组织300余例,建立了具有较完整信息的食管癌、宫颈癌样本组织库。获得HPV及其亚型在新疆食管癌、宫颈癌和高发区人群中的感染和分布特点,并运用PCR、基因芯片和MassARRAY多重PCR-质谱法检测证实HPV16为哈萨克族食管癌中的主要亚型,而且在三种HPV检测方法中,多重PCR-质谱技术对食管癌石蜡组织中具有更高的特异性和检出率。 (2)通过合作研究,筛选到了PLCE-1、C20orf54、HLA-DRB1/DQB1和miR34等与HPV感染和食管癌发生相关的易感基因并获得1个具有潜在预警价值的生物标志物PLCE-1：研究结果显示,PLCE1基因多态性增加哈族食管鳞癌的易感性,其rs2274223位点AG基因型可提高HPV感染率,而且PLCE1基因的高表达与淋巴结转移以及分期密切相关;hRFT1和hRFT2基因的多态性均与哈萨克族食管鳞癌易感性相关;而HLA-DRB11501和HLA-DQB10301增加了食管癌、尤其是HPV16感染相关食管癌的发病风险。研究还发现miR34b、miR219-1及miR124-1基因的多态性与哈萨克族食管癌易感性和发展相关。 (3)运用MOLDI-TOF MASSArray技术对HPV相关食管癌和宫颈癌易感基因的甲基化改变进行了系列研究,发现PTEN基因、HLA基因、miR-34、miR-203基因的甲基化改变与哈萨克族食管癌的发生发展密切相关。同时,还发现维族宫颈癌组织中CCNA1、HS3ST2、IFITM1和WT1基因甲基化明显高于宫颈组织,可能对宫颈癌的早期诊断有一定的意义;而HLA-DQB1* 0602作为保护因素,明显降低了维族妇女宫颈癌的发病风险。 (4)在维族宫颈癌高发区建立了维吾尔族妇女子宫颈癌现场筛查,提出高危地区宫颈癌一级预防的新策略"半法定HPV疫苗接种政策",论文刊登在国际自然系列期刊Nat Biotechnol(影响因子39分),获得国内外同行的关注。为了提高筛查敏感性,项目组对巴氏涂片技术进行了改良,建立了宫颈癌"双法联合宫颈癌筛查"新方法,已申请国家发明专利并通过初审。 (5)在对食管癌高发区-新疆伊犁新源县那拉提镇、哈拉布拉乡和则克台镇的3262名哈萨克族人群开展流行病学调查和食管癌环境与遗传危险因素调查的基础上,应用隐血珠阳性初筛、内镜下碘染色和指示性活检等技术,对其中2250名哈萨克族高危人群进行食管癌筛查(筛查率达70%)和早期诊断,共确诊食管癌鳞癌6例,早诊率达50%、治疗率≥80%,提出了一套哈萨克族食管癌筛查、早诊早治适宜技术方案和技术流程,提出一个适合食管癌高发区社会、经济条件的综合防治与干预措施。 (6)建立了以MassARRAY为基础的肿瘤易感基因筛选验证和表观遗传学研究技术平台和与PCR技术联合运用检测HPV感染的新方法,形成了"新疆哈萨克族食管癌分子遗传学研究、维吾尔族宫颈癌早期防治"2个稳定的科研团队;依托项目平台,从国外引进石河子大学绿洲学者特聘教授2名,"青年千人计划(新疆)"1人,培养4名博士、24名硕士,获批国家和省部级课题10项,为HPV相关肿瘤的深入研究奠定了基础。 (7)项目组成员分别在国内外召开了4次项目专题会议,3名青年骨干(陈云昭、邹鸿、齐妍)成功获得"西部地区人才培养特别项目子项目"支持,分别到澳大利亚开展为期1年的合作研究;同时,组织召开了"第一、二届西部生物医学国际论坛",促进了青年科研骨干培养与国际交流长效机制的建立。2013年,依托该项目,石河子大学医学院成功获批"新疆地方与民族高发病兵团国际科技合作基地",目前正在申请国家国际科技合作基地,为进一步推动与周边国家相关领域的合作奠定了基础。 (8)项目组共发表相关学术论文113篇,其中在Nat Biotechnol、Epigenetics、Cancer Immunol Immun,BMC Cancer等SCI收录期刊30篇,国内核心期刊41篇,省级优秀硕士论文3篇。
中文关键词	HPV ; 相关肿瘤 ; 防治基础 ; 临床应用 ; 新疆
成果类型	应用技术
中图法分类号	R737.33
URL	http://dbpub.cnki.net/grid2008/dbpub/detail.aspx?dbcode=SNAD&dbname=SNAD&filename=SNAD000001651968
资源类型	成果
条目标识符	http://119.78.100.177/qdio/handle/2XILL650/243464
推荐引用方式 GB/T 7714	李锋,张文杰,陈云昭,等. 新疆民族高发性HPV相关肿瘤的防治基础与临床应用研究[Z]. 应用技术,2014.