干旱区生态环境知识资源中心(Arid): CYP2E1 Rsa I/Dra I 基因多态性分布与青海河湟谷地胃癌人群易感性的相关性研究

Arid

	CYP2E1 Rsa I/Dra I 基因多态性分布与青海河湟谷地胃癌人群易感性的相关性研究
	燕速; 白振忠; 谢大伟; 吴俊麒; 马新福; 马玉滨; 刘宁; 马晓明; 戈锐; 王海洁
完成单位	青海大学附属医院
登记(发布)日期	2012
中文摘要	1.课题来源 1.1 2010年度青海大学中青年科研基金资助项目项目编号：2010-QY-08 1.2 青海省科技厅应用基础研究项目项目编号：2011-Z-730 2.研究的目的及其意义青海省境内的河湟谷地是唐蕃古道和古丝绸之路南线的重要驿站,研究表明古丝绸之路的沿线(如甘肃的河西走廊、青海河湟谷地、新疆天山以南的塔里木盆地周围和天山以北的准葛尔盆地一些绿洲地带)是我国胃癌的高发地区之一。青海省境内河湟谷地胃癌高发病率及高死亡率可能与该地区独特的自然环境、气候条件、世居人群生活习性及遗传等因素有关。生活环境中可能导致胃癌发生的物质或者前癌物质,如亚硝胺、多环芳羟类化合物、3,4苯并芘及黄曲霉毒素等物质,这些物质随食物被人体摄入后,在体内需要经过CYP2E1等代谢酶活化并最终转化为致癌物。CYP2E1基因位于人第1号染色体上,含11413个碱基对,翻译产物为由497个氨基酸组成的功能蛋白质,该蛋白质能够活化大部分前癌物质和前毒物,是人体重要的I相代谢酶。研究显示,CYP2E1基因存在6种：TaqⅠ、RsaⅠ、DraⅠ、MspⅠRFLP多态以及5′-端调控区RsaⅠ和PstⅠRFLP多态。CYP基因是个超基因家族,包括8个基因家族13个亚基的25个基因,较重要的是CYPA、B、C、D、E等几种基因家族,目前研究显示：与胃癌的遗传易感性可能有关的是CYP2E1基因多态,CYP2E1基因多态性的分布存在种族、民族差异。本课题主要任务是以青海省境内河湟谷地的胃癌患者及与之匹配的健康人群为研究对象,通过PCR-RFLP 检测CYP2E1RsaⅠ/DraⅠ在上述人群中的分布频率,了解CYP2E1RsaⅠ/DraⅠ等位基因及不同基因型的携带情况与该地区胃癌的发生是否存在相关性,该研究有助于了解胃癌发生的分子生物学机制。 3.研究成果及创新点通过采用病例对照分子流行病学方法,研究了河湟谷地胃癌人群和健康人群中CYP2E1 Rsa Ⅰ及Dra Ⅰ多态性分布情况,结果发现CYP2E1在青海省境内的河湟谷地胃癌人群中存在基因多态性分布特征,携带CYP2E1 RsaⅠ野生型纯合子(c1/c1)是青海地区发生中-低分化胃腺癌的危险因素。携带CYP2E1 Dra I野生型纯合子(D/D)者易发生低分化胃腺癌,携带突变纯合子(C/C)和突变杂合子(C/D)者易发生高分化及高中分化胃腺癌。据此,可以通过检测CYP2E1 RsaⅠ和DraⅠ基因型携带情况,有助于筛查青海地区胃癌高危人群,并进行早期干预,阻断胃癌的发生及发展;有助于了解胃腺癌分化程度,为制定个体化治疗方案及判断预后提供理论依据。 4.经济社会效益分析青海省境内的河湟谷地,是指青藏高原大坂山与积石山之间,黄河与湟水流域肥沃的三角地带,位于青海省东部农业区,由东往西依次为湟水流域的民和县、乐都县、平安县、互助县、西宁市、大通县、湟中县、湟源县、海晏县,及黄河流域的循化县、化隆县、尖扎县、贵德县。河湟谷地是唐蕃古道和古丝绸之路南线的重要驿站,研究表明古丝绸之路南线的河湟谷地是我国胃癌的高发地区之一。研究结果表明,通过检测CYP2E1 RsaⅠ和DraⅠ基因型在青海河湟谷地人群中的携带情况,有助于筛查青海地区胃癌高危人群,并进行早期干预,阻断胃癌的发生及发展;有助于了解胃腺癌分化程度,为制定个体化治疗方案提供理论依据。该研究结果有助于深入了解胃癌发病的分子生物学机制。 5.存在问题及改进措施已知CYP2E1是一种可诱导的Ⅰ相代谢酶,许多因素(如乙醇、丙酮等底物),对其有强烈诱导作用,如果研究中考虑到饮食行为习惯等因素可能会增加结果的可信度,所以我们想通过临床与基础研究的结合,不断总结经验,并进一步制定缜密的研究方案来进一步验证已有的结论或探索新的胃癌易感基因。充分考虑青海河湟谷地的“高原、多民族”地域特点,结合当地居民的生活习性及饮食习惯,扩大样本含量,优化实验流程,改进实验方法,进一步验证上述结论,探索与胃癌发生、侵袭转移相关易感基因,制定符合本地区特点的胃癌防治体系。增加不同分化程度胃腺癌的样本含量,进一步验证CYP2E1 RsaⅠ和DraⅠ与不同分化程度胃腺癌的相关性。
中文关键词	青海河湟谷地 ; 基因多态性 ; 胃癌 ; 易感性
成果类型	基础理论
中图法分类号	R735.2
URL	http://dbpub.cnki.net/grid2008/dbpub/detail.aspx?dbcode=SNAD&dbname=SNAD&filename=SNAD000001530000
资源类型	成果
条目标识符	http://119.78.100.177/qdio/handle/2XILL650/243120
推荐引用方式 GB/T 7714	燕速,白振忠,谢大伟,等. CYP2E1 Rsa I/Dra I 基因多态性分布与青海河湟谷地胃癌人群易感性的相关性研究[Z]. 基础理论,2012.